Kasus Demam Berdarah Melonjak, Singapura Butuh Vaksin?

JAKARTA – Kasus demam berdarah di Singapura terus melonjak setiap tahunnya sejak 2019, di mana rekor tertinggi yaitu 35.315 kasus pada 2020.

Badan Lingkungan Hidup Nasional atau the National Environment Agency (NEA) menyerukan tindakan kolektif yang mendesak untuk mencegah lonjakan kasus demam berdarah .



Sementara, di Singapura sendiri, strategi untuk mengurangi demam berdarah adalah dengan mengurangi jumlah nyamuk Aedes yang menularkan virus demam berdarah, yang dikenal sebagai pengendalian vektor. Terdapat program pengendalian vektor yang komprehensif di Singapura sejak 1970an.

Profesor Ooi Eng Eong, profesor program penyakit menular di Duke-NUS Medical School mengatakan bahwa strategi ini tidak diragukan lagi tingkat keberhasilannya.

Dikutip channel news asia, ketika program ini pertama kali diperkenalkan, jumlah nyamuk Aedes di Singapura tinggi. Jadi, mengurangi jumlah nyamuk saja, pada saat itu, sudah cukup untuk mencegah wabah demam berdarah yang besar.

Namun, kekebalan penduduk Singapura terhadap demam berdarah telah turun ke tingkat yang rendah selama beberapa dekade terakhir akibat berkurangnya jumlah nyamuk dan berkurangnya penularan virus.

Oleh karena itu, pengendalian vektor sebagai satu-satunya strategi pencegahan tidak lagi dapat dilakukan. Memang benar, kita telah menyaksikan wabah demam berdarah secara periodik dan semakin sering terjadi sejak 1990an.

Untuk melengkapi pengendalian vektor, maka untuk saat ini Singapura memerlukan vaksin demam berdarah guna meningkatkan kekebalan masyarakat secara keseluruhan.

Hal yang sama bisa dilihat pada Covid-19, di mana penggunaan masker dan lockdown hanya efektif sebagian dan dibutuhkan vaksin untuk dapat mengendalikan pandemi.

Namun, mengembangkan vaksin demam berdarah yang aman dan efektif merupakan sebuah tantangan. Vaksinasi sebelumnya kurang diinginkan. Salah satu alasannya berkaitan dengan kekhasan tertentu dari virus demam berdarah dan respons imun yang dihasilkannya.

Satu infeksi demam berdarah tidak mencegah infeksi kedua. Hal ini karena sebenarnya ada empat tipe virus dengue yang berbeda – bernama virus dengue serotipe 1 (DENV-1), 2, 3 dan 4.

Keempat virus ini secara genetik cukup berbeda sehingga infeksi terhadap satu virus menghasilkan kekebalan yang bertahan lama hanya terhadap jenis virus tersebut, tapi tidak dengan yang lain. Orang tetap rentan terhadap infeksi demam berdarah berulang.

Namun infeksi ketiga dan keempat biasanya ringan atau bahkan tanpa gejala. Hal ini karena respons imun yang dihasilkan oleh dua infeksi demam berdarah yang berbeda cukup luas untuk memberikan perlindungan yang memadai.

Sebagai akibat dari hal-hal di atas, vaksin demam berdarah biasanya kurang efektif pada individu yang belum pernah mengalami infeksi demam berdarah sebelumnya, dibandingkan dengan mereka yang pernah mengalami setidaknya satu kali infeksi.

Dengan menggabungkan pengetahuan ini berarti bahwa vaksin demam berdarah yang aman dan efektif harus mampu menghasilkan respons imun yang serupa dengan setidaknya dua infeksi demam berdarah alami yang berbeda. Walaupun respon imun terhadap keempat jenis demam berdarah diinginkan untuk dicapai, hal ini tidak mutlak diperlukan.

Respons imun yang dipicu oleh vaksin yang mencerminkan respons terhadap setidaknya dua infeksi demam berdarah seharusnya, secara teori, melindungi orang yang divaksinasi dari penyakit parah, bahkan pada mereka yang belum pernah menderita demam berdarah.

Setelah melakukan penelitian selama beberapa dekade, kini ada dua vaksin (Dengvaxia dan Qdenga) yang telah mendapat lisensi di beberapa negara, serta vaksin ketiga (TV003) yang baru saja menyelesaikan uji klinis.

Dengvaxia adalah vaksin demam berdarah pertama yang mendapat lisensi di mana pun di dunia. Namun, karena desainnya, obat ini tidak menghasilkan spektrum respons imun yang sama dengan yang dihasilkan seseorang setelah dua infeksi demam berdarah yang berbeda.

Sebagai konsekuensinya, vaksinasi Dengvaxia ditemukan meningkatkan risiko demam berdarah parah pada individu yang belum pernah menderita demam berdarah dan kemudian mengembangkan infeksi terobosan (yang terjadi meskipun sudah mendapatkan vaksinasi). Peningkatan risiko ini ditemukan pada tahun kedua masa tindak lanjut peserta uji klinis. Karena Dengaxia hanya dapat digunakan dengan aman pada mereka yang sebelumnya pernah terinfeksi demam berdarah, maka obat ini tidak dapat digunakan secara luas.

Vaksin kedua, Qdenga, telah disetujui untuk digunakan di Uni Eropa dan negara lain termasuk Inggris, Thailand dan Indonesia.

Dalam uji klinis dan tindak lanjut jangka panjang, vaksin ini berkhasiat dalam melindungi terhadap infeksi DENV-1 dan DENV-2, bahkan pada mereka yang belum pernah menderita demam berdarah. Namun obat ini hanya mampu melindungi terhadap DENV-3 pada individu yang pernah terinfeksi demam berdarah sebelumnya, namun tidak pada mereka yang belum pernah menderita demam berdarah.

Masih belum diketahui, apakah vaksin ini memberikan perlindungan terhadap DENV-4 pada individu yang belum pernah menderita demam berdarah karena jumlah kasus selama uji klinis terlalu sedikit untuk dapat memberikan kesimpulan yang pasti.

Perbedaan penting antara Qdenga dan Dengvaxia adalah bahwa penerima Qdenga yang belum pernah menderita demam berdarah tidak menunjukkan bukti peningkatan risiko demam berdarah parah. Oleh karena itu, Qdenga telah dilisensikan untuk digunakan bahkan pada individu yang belum pernah menderita demam berdarah.

Vaksin demam berdarah ketiga, TV003, baru-baru ini menyelesaikan uji klinis di Brasil dengan kemanjuran yang menjanjikan. Percobaan telah menunjukkan bahwa obat ini menghasilkan respon imun yang baik terhadap keempat virus dengue, dan mampu melindungi terhadap DENV-1 dan DENV-2, bahkan pada individu yang belum pernah menderita demam berdarah; temuan dari tindak lanjut jangka panjang ditunggu. Uji klinis tambahan kemungkinan juga diperlukan untuk menentukan kemanjurannya terhadap DENV-3 dan DENV-4.

Perbedaan utama lainnya adalah Qdenga dan TV003 mampu menghasilkan sel T “pembunuh” terhadap keempat virus dengue, sedangkan Dengvaxia tidak. Sel T pembunuh merupakan bagian integral dari respon imun untuk membersihkan tubuh dari sel yang terinfeksi virus, sehingga mencegah penyakit parah.

Artinya, individu yang belum pernah menderita demam berdarah dan menerima Qdenga atau TV003 akan terlindungi dari penyakit parah, bahkan dalam kasus infeksi lanjutan. Yang terpenting, mereka tidak akan mengalami peningkatan risiko penyakit parah.

Pada awal Oktober, Kelompok Penasihat Strategis Pakar Imunisasi Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan Qdenga untuk digunakan, termasuk pada individu yang belum pernah menderita demam berdarah.

Mereka juga merekomendasikan agar vaksin ini digunakan di negara-negara dimana demam berdarah sangat endemik, karena manfaat vaksinasi di negara-negara tersebut kemungkinan besar paling tinggi.



Sayangnya, perizinan Qdenga di Singapura harus ditunggu karena tidak dianggap sebagai negara yang sangat endemis demam berdarah dibandingkan dengan negara-negara lain di kawasan Asia.

Selain itu, perusahaan farmasi yang mengembangkan Qdenga telah membatalkan permohonan izin sebelumnya di Singapura dan memilih untuk mengajukan kembali dengan lebih banyak data dari tindak lanjut uji klinis selama hampir lima tahun.

Tidak ada satu pun vaksin demam berdarah, baik yang sudah berlisensi maupun yang sedang dikembangkan, yang sempurna.

Namun, berdasarkan pemahaman kolektif ilmu vaksin demam berdarah, bahwa vaksin ini sudah cukup baik.

Penerapan vaksin demam berdarah memang dapat mengambil pelajaran dari vaksin Covid-19, meskipun vaksin Covid-19 belum sempurna, tetapi cukup mengurangi tingkat penyebaran Covid-19 yang parah dan fatal, serta membantu mengendalikan pandemi.