Obat Diabetes Jenis Ini Bisa Bikin Pasien Harus Diamputasi

JAKARTA - Penelitian terbaru di Skandinavia menunjukkan bahwa beberapa obat diabetes meningkatkan risiko amputasi. Orang-orang yang menggunakan inhibitor sodium-glukosa cotransporter2 (SGLT2) dua kali lebih mungkin untuk amputasi ekstremitas bawah dibandingkan pasien yang menggunakan obat diabetes jenis lain. Pasien juga memiliki risiko dua kali lipat alami ketoasidosis diabetik, komplikasi yang mengancam jiwa di mana asam yang disebut ketones menumpuk dalam aliran darah.

"Pasien berisiko tinggi amputasi, misalnya orang-orang dengan penyakit arteri perifer atau kaki borok, mungkin dipantau lebih dekat jika SGLT2 inhibitor yang digunakan, dan risiko efek samping ini dapat dipertimbangkan ketika memutuskan di mana obat-obatan untuk digunakan," kata peneliti utama Dr. Peter Ueda, peneliti postdoctoral dengan Rumah Sakit Universitas Karolinska di Stockholm, Swedia.

Inhibitor SGLT2 termasuk dapagliflozin (Farxiga), empagliflozin (Jardiance) dan canagliflozin (Invokana dan Invokamet). "Cara obat ini bekerja adalah jika Anda memiliki gula darah yang lebih tinggi dalam diri, itu menyebabkan peningkatan buang air kecil karena itulah cara tubuh Anda akan membuang gula tambahan," papar Dr David Lam, asisten profesor kedokteran, endokrinologi, diabetes dan penyakit tulang di Sekolah Kedokteran Icahn di Gunung Sinai di New York City.

Food and Drug Administration Amerika Serikat mengeluarkan peringatan pada tahun 2017 bahwa dua uji klinis besar telah menghubungkan canagliflozin dengan peningkatan risiko amputasi kaki. Namun, Dr. Kevin Pantalone, seorang endokrinologis dari Cleveland Clinic mengatakan uji klinis lainnya telah mengungkapkan tidak ada risiko amputasi dari dapagliflozin atau empagliflozin. Dalam penelitian observasional baru ini, 61% pasien menggunakan dapagliflozin, 38% berada di empagliflozin dan hanya 1% pada canagliflozin.

"Mereka melaporkan peningkatan risiko yang belum diamati dalam uji coba prospektif, acak, plasebo-terkontrol, dan itulah standar emas. Ya, menarik mereka menemukan pengamatan ini pada pasien yang menggunakan inhibitor SGLT2, tetapi hanya 1% pasien yang menggunakan obat yang benar-benar mengkhawatirkan," ujar Pantalone.

Ueda setuju bahwa data uji klinis pada catatan untuk dapagliflozin atau empagliflozin tidak cocok dengan hasilnya. Untuk penelitian ini, Ueda dan rekannya menganalisis data kesehatan nasional dari Swedia dan Denmark untuk 17213 pasien yang menggunakan inhibitor SGLT2 dan 17213 pasien yang memakai agonis reseptor GLP1 antara Juli 2003 dan Desember 2016. Penggunaan inhibitor SGLT2 dikaitkan dengan risiko dua kali lipat peningkatan amputasi tungkai bawah dibandingkan dengan orang pada agonis reseptor GLP1. Risiko ketoasidosis diabetik juga meningkat dua kali lipat.

Para peneliti mencoba untuk mengendalikan sejumlah besar faktor lain yang dapat menjelaskan hubungan ini, seperti riwayat penyakit, pengobatan lain, dan kondisi sosial dan ekonomi untuk pasien. Tapi penelitian itu tidak membuktikan bahwa obat-obatan ini meningkatkan risiko amputasi. Pantalone dan Lam mengatakan alasan bahwa inhibitor SGLT2 mungkin meningkatkan risiko amputasi adalah karena cara mereka bekerja di dalam tubuh. Banyak orang dengan menderita diabetes memiliki sirkulasi buruk di kaki dan obat-obatan ini menyebabkan mereka mengeluarkan lebih banyak urin untuk menurunkan gula darah.

"Anda berpotensi mengalami dehidrasi jika gula darah Anda sangat tinggi. Karena penurunan volume darah, itu mengurangi aliran darah secara keseluruhan dan itu mungkin membahayakan seseorang yang sudah beresiko memiliki sirkulasi darah yang buruk ke ekstremitas bawah mereka. Ini bisa membuat masalah yang ada menjadi lebih buruk," tambah Lam.

Di sisi lain, jelas ada pasien yang mungkin ingin menghindari inhibitor SGLT2. "Jika ada seseorang yang duduk di depan saya memiliki riwayat amputasi, ini mungkin obat yang akan saya hindari atau jika ada seseorang yang memang telah mengembangkan penyakit pembuluh darah perifer, mungkin ini adalah seseorang yang akan saya hindari untuk meresepkan obat ini," tutur Pantalone seperti dilansir dari WebMd.